안전성 확인-중대한 이상사례 없어
이 약 투여환자가 약 3.43일 정도 빨리 회복...임상적 효과측정 지표 통계적 유의성 있어
약물 작동, 감염 억제 시간 단축 통계적 의미는 없어...바이러스 농도 감소 경향은 관찰
입원 산소치료 환자 비율 감소 경향 있으나 통계 검정법 정하지 않아 결론 어려워
이 약 투여자와 아닌 자 모두 사망 0...사망률에 대한 효과는 알 수 없어
3상 임상 품목허가하되, 경중증에서 중증으로의 감소 확증할 것

코로나19 항체치료제 '렉키로나주'’(성분명 레그단비맙·개발명 CT-P59) /사진=셀트리온 제공

식품의약품안전처가 셀트리온이 개발한 코로나19 항체치료제 '렉키로나주'에 대한 안전성과 효과성 검증자문단의 회의를 지난 17일 개최하고 18일 그 결과를 발표했다.

'렉키로나주'의 코로나19 치료약으로서의 안전성은 확인됐으나 효과성 3가지 지표 중에 한 가지는 유의미한 차이가 없고, 또 한가지는 명확한 결론을 내리기 어려워 대규모 3상 임상에서 판단하기로 했다.

셀트리온의 코로나19 항체치료제 '렉키로나주'의 임상시험 결과가 치료 효과를 인정하기에 적절한지 그 효과성과 안전한지 등에 대해 자문을 받았다.

검증 자문단 회의에서 임상적 효과측정 지표와 약물의 작동 원리 측정 지표에 대한 임상 결과가 '렉키로나주'의 치료 효과를 인정하기에 적절한지 등에 대한 자문이다.

효과성1-임상적 효과측정 지표는 통계적 유의성 있어

환자가 임상시험에 참여하는 시점에 발열 등 7가지 코로나19 증상 중 한가지라도 심하게 또는 중간 정도로 나타나는 경우, '렉키로나주'를 투여받고 매일 2회씩 14일까지 모든 증상의 강도를 관찰해 7가지 증상 모두가 사라지거나 약해졌다고 판단될 때까지의 소요된 시간을 측정한 결과, 회복될 때까지의 시간이 이 약을 투여받은 환자의 경우 5.34일, 위약을 투여받은 환자는 8.77일 소요되었다.

체중 1kg당 렉키로나주 40mg을 투여받은 환자가 약 3.43일 정도 빨리 코로나19 증상으로부터 회복된다고 확인했으며, 증상 개선 시간이 감소했다는 것은 통계적으로 유의성이 있어 임상적으로 의의가 있는 결과라고 판단했다고 검증자문단은 밝혔다.

효과성2-약물의 작동원리 측정 지표는 유의미한 차이 없어

그러나 바이러스 검사 결과 양성에서 음성으로 전환되는 시간인 바이러스 음전 소요시간이 투약환자와 그렇지 않은 환자 간에 유의미한 차이는 없는 것으로 확인됐으며, 바이러스 음전 소요시간이 감소하는 통계적 의미가 있지는 않으나 이 약 투여 후 체내 바이러스 농도를 감소시키는 경향이 관찰되었다는 의견이 있었다.

바이러스 측정법이 표준화되어 있지 않고 시험결과 간 편차가 크다는 시험법 자체의 한계로 바이러스 음전 소요 시간에 대한 결과가 임상적으로 큰 의미는 없다는 의견이었다.

효과성3-입원 산소치료 환자 발생 비율 감소 경향은 있으나 명확한 결론은 어려워

검증자문단은 보조적인 방법으로 이 약을 투여받는 경우 입원 산소 치료 등이 필요한 환자가 발생하는 비율이 감소하는지 관찰한 결과 이 약을 투여해 입원 산소 치료가 필요한 환자 비율이 감소되는 경향은 보였으나, 보조적 항목이었기 때문에 임상시험 계획수립 단계에서 해당항목에 대해 별도로 통게 검정 방법을 정하지 않아 명확한 결론을 내리기는 어렵다고 밝혔다.

또 이 약을 투여받은 환자와 그렇지 않은 환자 모두에서 사망자가 없어 사망률에 대한 효과는 알 수 없으며, 입원 산소치료 필요 환자비율은 향후 3상 임상시험을 통해 구체적인 결과와 의미를 판단할 필요가 있다고 의견을 모았다.

안전성-중대한 이상사례 없어

렉키로나주를 투여받은 후 발생한 고중성지방혈증, 고칼슘혈증 등은 1상 임상시험에서 이미 확인돼 예측 가능한 이상사례였고, 대체로 경미하거나 중등증 정도의 이상사례가 발생했으나 투여한 경우와 그렇지 않은 경우가 유사한 비율로 중대한 이상사례는 없었다고 했다.

정맥주사로 인해 발생하는 반응의 경우는 거의 발생하지 않았다.

이와같은 모든 결과를 종합해 렉키로나주에 대하여 검증자문단은 3상 임상시험 수행을 전제로 품목허가를 하고 제품의 효능효과와 몇 가지 권고사항을 제안했다.

검증자문단의 권고 효능효과와 권고사항 /식품의약품안전처

검증자문단는 ▲실내 공기에서 산소포화도가 94%를 초과하는 자, ▲보조적인 산소 공급이 필요하지 않는 자, ▲투여 전 7일 이내에 증상이 발현한 자로 경중등증 코로나19 성인 환자의 임상 증상이 개선되는 효능 효과를 권고했다.

또한 ▲3상 임상시험에서 충분한 수의 환자를 대상으로 경증-중등증에서 중증으로 이환되는 것을 유의미하게 감소시킴을 확실히 증명할 것, ▲임상 현장 사용에 대해서 관련 기관과 별도로 논의해 구체적인 가이드라인을 정할 것, ▲보조적 산소치료가 필요한 환자를 대상으로 이 약과 기존의 중증 치료제 또는 다른 면역 조절제를 병용한 별도의 임상시험을 수행할 것 등을 권고사항으로 제안했다.

이번 검증자문단 회의 결과 자료심사와 그 결과를 종합해 식약처의 법정 자문기구 '중앙약사심의위원회'에서 신청 품목의 안전성과 효과성, 허가 시 고려해야 할 사항 등에 대해 자문을 받게 된다.

식약처는 이번주 셀트리온에 아직 제출되지 않은 품질자료 안전성 자료 일부와 원료의약품 원료관리 항목 등 렉키로나주의 주요 심사자료에 대해 제출을 요청할 계획이라고 밝혔다.

한편, 아스트라제네카 백신에 대한 심사 추가 자료를 지난 15일 요청했으며, 검토 후 국가출하승인을 위한 품질분야 심사에 들어간다. 이번 주에는 백신 제조 품질 관리 평가를 위해 제조소인 SK바이오사이언스(주)에 대한 현장 실태조사가 실시된다.

Copyright ⓒ 케미컬뉴스 무단 전재 및 재배포 금지